硫辛酰胺在制備延緩和治療糖尿病腎病的組合物中的應(yīng)用

一、成果基本信息

二、成果簡(jiǎn)介

    糖尿病腎?。?/span>diabeticnephr.pathy）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一。本成果分別通過db/db小鼠、SD大鼠以及大鼠近端腎小管上皮細(xì)胞建立糖尿病腎病模型，發(fā)現(xiàn)候選藥物硫辛酰胺具備減少大鼠近端腎小管上皮細(xì)胞及腎組織的氧化應(yīng)激水平；減少大鼠腎間質(zhì)CollagenⅠ的表達(dá)；減少大鼠腎組織IL-6與TNF-α 含量；減少糖尿病大鼠腎組織中TGF-β1、 p-TAK1(Thr184/187)、TAK1、Smurf2以及CollagenⅣ的表達(dá)，增加SnoN蛋白表達(dá)等作用。表明硫辛酰胺具備種作用機(jī)制，在病因復(fù)雜的糖尿病腎病保護(hù)和治療方面具有較好的優(yōu)勢(shì)（硫辛酰胺在糖尿病腎病的保護(hù)及治療用途已申請(qǐng)中國專利201710249412.2）。此外，硫辛酰胺安全性有保障（大鼠經(jīng)口LD50：1980mg/kg；大鼠腹腔LD50：2500mg/kg；大鼠皮下LD50：1700mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50：620mg/kg；小鼠腹腔LD50：310mg/kg；小鼠皮下LD50：3500mg/kg）。所以硫辛酰胺開發(fā)成糖尿病腎病的治療藥物，風(fēng)險(xiǎn)較小，可行性高。本成果將在自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)糖尿病腎病2類新藥。

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